Есть конспект?
Пришлите нам!

Программа клеточной смерти


Идентифицирована дополнительная неапоптотическая программа клеточной смерти. Исследователи обнаружили химический ингибитор  неапоптотической программы клеточной смерти, названной некроптозис. 

Хотя исследования в течение прошлого десятилетия показали, что апоптоз является, вероятно, не единственным типом запрограммированной смерти  клеток, о других видах программированной гибели  ничего известно не было.

Junying Yuan и ее коллеги в Университете Гарварда обнаружили новую неапоптотическую программу клеточной гибели и показали возможность ингибирования ее химическими веществами  in vitro и на модели ишемии мозга мышей.

Химическое соединение  Nec-1 не имеет никакого эффекта на апоптотическую гибель, а имеет только на запрограммированную смерть подобную некрозу, которую Юань и ее коллеги назвали  "некроптозис". 

"Было обнаружено много свидетельств, что существуют альтернативные способы гибели клеток, отличных от классического апоптотического пути,»- сказал  Shai Shaham,  ученый Университета Рокфеллера.  "Теперь следует ответить на один вопрос – какие белки будут вовлечены в этот путь гибели клеток?» "

Канонический апоптотический путь смерти реализуется, например, тогда, когда лиганд  связывается с рецепторами семейства фактора некроза опухоли, имеющими домен смерти в цитозаоле. При этом происходит активация каскада протеаз, которые и являются эффекторами клеточной гибели.  В данной работе было показано,  что активация рецепторов семейства Fas/TNFR  может стимулировать гибель клетки даже, когда когда каскад каспаз ингибирован. Гибель клетки в этих условиях больше напоминает некроз, чем апоптоз.

Для поиска химических соединений – ингибиторов неапоптотической программированной гибели клеток было проведен скрининг 15000 веществ.

При воздействии на клетки человека фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) происходила активация апоптотической гибели клеток, опосредованной рецептором TNFR и каскадом каспаз. При ингибировании каспаз в этих же условиях запуска гибели происходил некроз клеток. Исследователями была найдена молекула, которая предотвращала эту некротическую гибель в различных типах клеток, обусловленную  апоптотическим индуктором TNF-a.  Исследователи  назвали эту молекулу  necrostatin-1, или Nec-1.  «Это первое прямое доказательство наличия альтернативной формы запрограммированной смерти ячейки,» -   сказал Junying Yuan.

Исследователи считают, что данное наблюдение будет очень перспективно для регуляции гибели нервных клеток при инсультах, т.к. известно, что в этом случае как апоптотическая, так и неапоптотическая гибель клетки вовлечены в патогенез.  При введении necrostatin-1 в желудочки мыши количество мертвой мозговой ткани после развития инсульта был значительно снижен, что свидетельствует о роли некроптозиса в механизмах гибели нейронов.

Следующий шаг должен заключаться в выяснении  компонентов каскада трансдукции сигнала, ответственного за некроптозис. Это будет служить доказательством существования некроптозиса, как отдельной программированной гибели клеток.

По материалам журнала The Scientist, June, 2005

MMA.ru


Dr.BoT© Konspektiruem.ru